概述
普拉替尼（商品名 Gavreto，中国上市名“普吉华”）是一种口服、每日一次的靶向小分子药物，通过抑制 RET 受体酪氨酸激酶发挥作用。 部分肿瘤因 RET 基因融合持续激活该通路，普拉替尼将其关闭后可减缓或阻止肿瘤生长。 它获批用于经检测确认的转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌成人患者，以及 12 岁及以上、需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌患者。 RET 融合在非小细胞肺癌中仅占约 1%—2%，用药前必须做分子检测。 对东南亚患者而言，核心问题是可及性。 由于原研专利和用途独占期在欧美仍然有效，低价版本主要来自老挝注册的本地产品，例如卢修斯制药的 LuciPral（老挝注册号 08 L 1007/23）。 需要提醒的是，老挝版本属当地注册复制品，并非 FDA/EMA 批准的仿制药，本次检索也未找到其与原研的头对头生物等效性研究。
作用机制
普拉替尼通过阻断 RET 蛋白发挥作用。 在部分肺癌和甲状腺癌中，RET 基因发生融合或突变，使这个激酶蛋白被异常持续激活。 RET 信号被阻断后，肿瘤细胞不再持续接收到生长信号，肿瘤生长因此减慢或停止。
普拉替尼是野生型 RET 及多种致癌性 RET 融合（如 CCDC6-RET）和 RET 突变（RET V804L、V804M、M918T）的激酶抑制剂，半数抑制浓度（IC50）低于 0. 5 nM。 在纯化酶试验中，其在更高浓度下还可抑制 DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB 和 FGFR1，而这些浓度在 Cmax 时仍可达到（美国说明书第 12. 1 节）。
获批适应症
- 经 FDA 批准的检测确认 RET 融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（2023 年 8 月 9 日获得常规批准）
- 12 岁及以上的成人和儿童患者，患有晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌，需要全身治疗且放射性碘难治（若适用放射性碘治疗）（加速批准）
- 说明：RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）适应证已于 2023 年 7 月从美国说明书中移除
用法用量
400 mg 口服，每日一次，空腹服用（服药前至少 2 小时、服药后至少 1 小时不进食），持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 可用规格：100 mg 胶囊。
剂量调整
不良反应导致的减量：先减至 300 mg 每日一次，再减至 200 mg，再减至 100 mg 每日一次；若 100 mg 每日一次仍不可耐受则永久停药。 与 P-gp 联合强效 CYP3A 抑制剂合用：400 mg 减至 200 mg 每日一次。 与强效 CYP3A 抑制剂、中效 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂，或 P-gp 联合中效 CYP3A 抑制剂合用：400 mg 减至 300 mg 每日一次。 与强效 CYP3A 诱导剂合用：起始剂量由 400 mg 增至 800 mg 每日一次（自联合用药第 7 天起）；与中效 CYP3A 诱导剂合用：400 mg 增至 600 mg 每日一次。 确诊 3—4 级或复发性间质性肺病/肺炎：永久停药。 4 级高血压：停药。
不良反应
肌肉骨骼疼痛（≥25%） · 便秘 · 高血压（总体 35%，3 级 18%） · 腹泻 · 疲乏 · 水肿 · 发热 · 咳嗽 · 间质性肺病/肺炎（12%，3—4 级 3. 3%，致死性 0. 2%） · 肝毒性（AST 升高 49%，ALT 升高 37%） · 出血事件（≥3 级占 4. 1%） · 肿瘤溶解综合征
用药监测
- 血压：用药 1 周后测量，此后至少每月一次并根据临床需要监测；未控制的高血压患者不应开始用药
- 肝功能（AST、ALT）：用药前检测，前 3 个月每 2 周一次，之后每月一次并按临床需要监测
- 间质性肺病/肺炎相关肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）
- 骨骺未闭合的青少年需监测生长板（依据肿瘤药物专论）
- 高危患者应考虑水化/预防措施并监测肿瘤溶解综合征
仿制与生物类似药格局
未查到 FDA 或 EMA 批准的普拉替尼仿制药（ANDA/简化申请）。 老挝生产的“仿制”版本 LuciPral 属于该国注册的复制品（老挝卫生部注册号 08 L 1007/23），并非 FDA/EMA 批准产品；本次检索未找到其与原研 Gavreto 的公开生物等效性研究。 原研专利/用途独占期在欧美市场仍然有效，老挝复制品仅凭老挝国内注册销售。
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Lucius Pharmaceuticals | Laos | LuciPral | 100 mg x 120 capsules | Confirmed on the manufacturer website; Lao registration no. 08 L 1007/23; capsule, 24-month shelf life |
东南亚可及性
| 国家/地区 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|
| 新加坡 | 未确认 | 本次检索未找到普拉替尼的新加坡 HSA 公开批准记录 |
| 马来西亚 | 未确认 | 本次检索未找到 NPRA 公开批准记录 |
| 泰国 | 未确认 | 本次检索未找到泰国 FDA 公开批准记录 |
| 菲律宾 | 未确认 | 本次检索未找到菲律宾 FDA 公开批准记录 |
| 印度尼西亚 | 未确认 | 本次检索未找到 BPOM 公开批准记录 |
| 老挝 | 有老挝本地复制品 | LuciPral（普拉替尼 100 mg×120 粒）已在老挝注册并由当地经销商销售；属于本地复制品，并非原研获批 |
常见问题
普拉替尼（Gavreto）用来治疗什么？
获批适应证包括：经 FDA 批准的检测确认 RET 融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者（2023 年 8 月 9 日获得常规批准）；12 岁及以上的成人和儿童患者，患有晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌，需要全身治疗且放射性碘难治（若适用放射性碘治疗，为加速批准）。 需注意 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）适应证已于 2023 年 7 月从美国说明书中移除。 该药属于口服选择性 RET 受体酪氨酸激酶抑制剂，原研商品名为 Gavreto（美国/欧盟），中国上市名“普吉华”，由 Blueprint Medicines 发现，美国与基因泰克（罗氏）共同商业化，美国以外由罗氏销售，2023 年 Blueprint 重新取得全球权益（大中华区除外）。
普拉替尼有仿制药吗？
本次检索未找到 FDA 或 EMA 批准的普拉替尼仿制药（ANDA/简化申请）。 老挝生产的 LuciPral 属于老挝国内注册的复制品（老挝卫生部注册号 08 L 1007/23），并非 FDA/EMA 批准产品，也未找到其与原研 Gavreto 的公开生物等效性研究。 原研专利与用途独占期在欧美市场仍然有效，因此复制品只在老挝等市场凭当地注册销售。 目前已知供应普拉替尼仿制版本的厂家为卢修斯制药（老挝）。 孟加拉 MedEx 登记中未收录普拉替尼品牌。
普拉替尼最常见的副作用有哪些？
最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛（≥25%）、便秘、高血压（总体 35%，3 级 18%）、腹泻、疲乏、水肿、发热。 较严重但较少见的不良反应包括间质性肺病/肺炎（12%，其中 3—4 级 3. 3%、致死性 0. 2%）、肝毒性（AST 升高 49%、ALT 升高 37%）、出血事件（≥3 级占 4. 1%）和肿瘤溶解综合征。 常规监测包括血压、肝功能（AST、ALT）与肺部症状。 出现任何新发或加重的症状应及时告知主治医生，多数不良反应可通过减量而非停药来控制。
普拉替尼会引起间质性肺病或肺炎吗？
会。 在临床试验中普拉替尼相关间质性肺病/肺炎的发生率为 12%，其中 3—4 级占 3. 3%，致死性占 0. 2%。 用药期间如出现呼吸困难、咳嗽、发热等新发或加重的肺部症状，应立即联系医生评估；一旦确诊 3—4 级或复发性间质性肺病/肺炎，应永久停用普拉替尼。 用药期间需要常规监测肺部症状。
普拉替尼的半衰期是多久？
单次给药后平均血浆消除半衰期为 15. 7 小时（标准差 9. 8），多次给药后为 20 小时（标准差 11. 7）；稳态平均表观口服清除率为 10. 9 L/h。 给药间隔即依据这一药代特征设计，因此多数方案为每日一次或每日两次。
普拉替尼与 CYP3A 抑制剂或诱导剂有相互作用吗？
有，需要按说明书调整剂量。 与 P-gp 联合强效 CYP3A 抑制剂合用时，起始剂量由 400 mg 减至 200 mg 每日一次；与强效 CYP3A 抑制剂、中效 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂，或 P-gp 联合中效 CYP3A 抑制剂合用时，减至 300 mg 每日一次；与强效 CYP3A 诱导剂合用时，起始剂量增至 800 mg 每日一次（自联合用药第 7 天起）；与中效 CYP3A 诱导剂合用时增至 600 mg 每日一次。 开始或停用任何上述药物前，请先咨询主治医生。
普拉替尼胶囊应如何保存？
应在 20—25 ℃（68—77 ℉）保存，允许在 15—30 ℃（59—86 ℉）之间短暂波动，并注意防潮。 请保留原包装，并核对包装上印的有效期。
信息来源
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=59984249-e3ff-4f97-8d7a-c1a905d604a8
- https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pralsetinib-non-small-cell-lung-cancer-ret-gene-fusions
- https://lucius-pharmaceuticals.com/zh-CN/drug/pralsetinib
- https://n.ingpharma.com/goods-767.html
- https://lwfzyzmd.com/product/%E6%99%AE%E6%8B%89%E6%9B%BF%E5%B0%BC-%E7%94%A8%E4%BA%8E%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%99%9A%E6%9C%9Fret%E8%9E%8D%E5%90%88%E9%98%B3%E6%80%A7%E9%9D%9E%E5%B0%8F%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%82%BA%E7%99%8C%E6%88%90
- https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2025/YPSW202500263/YPSW202500263.pdf
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