克唑替尼 (crizotinib)

概述

克唑替尼是第一代口服酪氨酸激酶抑制剂，可阻断 ALK、ROS1、c-Met（HGFR）和 RON，原研商品名赛可瑞（Xalkori，辉瑞）。 其适应症包括 ALK 阳性或 ROS1 阳性的成人转移性非小细胞肺癌、1 岁及以上复发或难治性系统性 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的患者，以及 1 岁及以上不可切除、复发或难治性 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）患者。 成人标准剂量为 250 mg，每日两次。 视觉症状——闪光感、视物模糊、复视——是该药最具特征的不良反应，此外还需关注肝功能、心率、血压和 QT 间期。 对南亚患者来说，能否负担往往是决定因素。

作用机制

克唑替尼是口服胶囊，可阻断让部分肺癌异常生长的 ALK 或 ROS1 蛋白。 通过关闭癌细胞内的这些信号，肿瘤生长被减慢或缩小；它对 c-Met 和 RON 蛋白也有作用。

克唑替尼可抑制多种受体酪氨酸激酶，包括 ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR/c-Met）、ROS1（c-ros）和 RON；它阻断 ALK 融合蛋白的活化及其下游信号，从而抑制表达这些蛋白的肿瘤细胞的增殖与存活。

获批适应症

• 用于经 FDA 批准检测确认 ALK 阳性或 ROS1 阳性的成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
• 用于 1 岁及以上儿童及青年复发或难治性、系统性 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者（使用限制：在复发或难治性系统性 ALK 阳性 ALCL 的老年患者中安全性和有效性尚未确立）
• 用于 1 岁及以上成人及儿童不可切除、复发或难治性 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）患者

用法用量

成人 ALK 或 ROS1 阳性转移性 NSCLC：口服 250 mg，每日两次，可与食物同服或空腹服用，持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 成人不可切除 ALK 阳性 IMT：口服 250 mg，每日两次。 ALK 阳性 ALCL 的儿童及青年患者、ALK 阳性 IMT 的儿童患者：口服 280 mg/m²，每日两次（按体表面积分档，每次 200–500 mg，每日两次）。 胶囊必须整粒吞服；漏服时应尽快补服，但若距下次给药不足 6 小时则不再补服；呕吐后不补服。

剂量调整

中度肝功能不全（AST 任意值且总胆红素 >1. 5 倍至 3 倍 ULN）：口服 200 mg，每日两次。 重度肝功能不全（AST 任意值且总胆红素 >3 倍 ULN）：口服 250 mg，每日一次。 重度肾功能不全（CLcr <30 mL/min，不需透析）：口服 250 mg，每日一次。 合用强效 CYP3A 抑制剂时应减量。 避免食用西柚及西柚汁。 发生肝毒性、间质性肺病/肺炎、QT 间期延长、心动过缓、严重视力丧失和胃肠道毒性时，需调整剂量或永久停药。

不良反应

视觉障碍（视力损害、闪光感、视物模糊、复视） · 恶心、腹泻、呕吐 · 外周水肿／手、足、面部或眼部肿胀 · 便秘 · 肝功能指标升高及肝毒性（已有致死病例报告） · 疲乏 · 食欲减退 · 上呼吸道感染 · 头晕 · 神经病变／四肢麻木或刺痛 · 心动过缓 · QT 间期延长 · 间质性肺病／肺炎 · 严重视力丧失 · 光敏反应／晒伤

用药监测

• 定期检查肝功能（AST、ALT、胆红素）以监测肝毒性；已有致死性肝毒性发生
• 出现任何新发或加重的肺部症状时，立即评估是否为间质性肺病/肺炎
• 对存在 QT 间期延长风险的患者进行心电图及电解质监测
• 监测心率与血压，警惕心动过缓
• 出现视力改变或严重视力丧失时进行眼科评估
• 定期检查血常规，ALCL 与 IMT 患者尤其需要
• 监测血清电解质与肾功能

仿制与生物类似药格局

未检索到孟加拉或印度品牌针对赛可瑞原研产品（Xalkori）的公开生物等效性研究；它们属于本国批准的品牌仿制药，并非 FDA/EMA 批准的仿制药。 Beacon Pharmaceuticals 将其 Crizonix（孟加拉国内亦称 Alkriz）称为「全球首个克唑替尼仿制制剂」，在专用肿瘤药车间按国际 GMP 标准生产，并称其资料约为原研的十三分之一。

生产厂家

实物包装图谱与正品规格

收录合规获批药厂原厂正品包装图示，仅供辨识真伪与规格比对参考。

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东南亚可及性

常见问题

信息来源

1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/202570s033lbl.pdf
2. https://medex.com.bd/generics/1379/crizotinib/brand-names
3. https://medeasy.health/medicines/crizonix-250-mg-capsule
4. https://global.beaconpharma.com.bd/product/crizonix
5. https://www.crizonix.com
6. https://beaconmedicare.com.bd/product-detail.php?idname=10-crizonix
7. https://www.netmeds.com/product/crizalk-250mg-capsule-60s-lufuti-7524499
8. https://www.1mg.com/generics/crizotinib-212892
9. https://www.mrmed.in/molecule/crizotinib
10. https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=14667
11. https://registrasiobat.pom.go.id/files/assesment-reports/obat_baru/xalkori.pdf
12. https://www.mims.com/philippines/drug/info/crizotinib/patientmedicine/crizotinib-oral
13. https://laoslucius.com/crizotinib/the data
14. https://www.unitedpharmacies.md/Crizonix-Crizotinib.html
15. https://medspartner.com/products/crizotinib-generic-for-xalkori
16. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/xalkori_crizotinib_approved_by_u_s_fda_for_the_treatment_of_patients_with_ros1_positive_metastatic_non_small_cell_lung_cancer