概述
尼拉帕利（原研商品名 Zejula）是一种口服 PARP1/PARP2 抑制剂，用于晚期卵巢癌的维持治疗。 在无法完成同源重组修复的肿瘤细胞（尤其是胚系 BRCA 突变者）中，阻断 PARP 会使未修复的 DNA 损伤不断累积，最终导致癌细胞死亡。 其突出特点是根据体重和血小板计数确定起始剂量：体重 ≥77 kg 且血小板计数 ≥150,000/mL 者 300 mg 每日一次，体重较轻或血小板较低者 200 mg 每日一次。 即便如此，血小板减少仍是最典型的不良反应（PRIMA 研究中 3 级及以上占 39%），贫血（3 级及以上 31%）次之，恶心、乏力、便秘和肌肉骨骼疼痛也常见。 尼拉帕利还与高血压关系密切，用药前 2 个月需每周测量血压和心率。
作用机制
尼拉帕利通过抑制 PARP 酶发挥作用。 PARP 是癌细胞修复 DNA 损伤的帮手，被抑制后，本身就有 BRCA 基因缺陷的卵巢癌细胞无法修复受损 DNA，损伤不断累积而死亡。 它通常在含铂化疗使肿瘤缩小后使用，作为“维持治疗”长期服用，以延缓复发。
尼拉帕利是一种口服的聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可抑制参与 DNA 修复的 PARP1 和 PARP2；在同源重组修复缺陷（如 BRCA 突变）的肿瘤细胞中，其抑制导致 DNA 损伤累积和细胞死亡。 甲磺酸尼拉帕利一水合物的化学名为 2-{4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺 4-甲基苯磺酸盐一水合物（1:1:1），分子式 C26H30N4O5S，分子量 510. 61（FDA 说明书第 11、12. 1 节）。
获批适应症
- 用于一线含铂化疗达到完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗
- 用于含铂化疗达到完全或部分缓解、携带有害或疑似有害胚系 BRCA 突变（gBRCAm）的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗
用法用量
晚期卵巢癌一线维持治疗：体重 <77 kg（<170 磅）或血小板计数 <150,000/μL 的患者 200 mg 每日一次；体重 ≥77 kg（≥170 磅）且血小板计数 ≥150,000/μL 的患者 300 mg 每日一次。 复发胚系 BRCA 突变卵巢癌的维持治疗：300 mg 每日一次。 片剂餐前餐后服用均可；持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
基线体重≥77kg且血小板≥150,000/μL者每日一次300mg；体重<77kg或血小板较低者推荐每日一次200mg。
剂量调整
剂量下调方案——自 200 mg 起始剂量者：第一次减至 100 mg/日，之后停药。 自 300 mg 起始剂量者：第一次减至 200 mg/日，第二次减至 100 mg/日，之后停药。 中度肝功能不全：起始剂量降至 200 mg 每日一次。 轻度肝功能不全无需调整剂量。 重度肝功能不全的用药尚未确立。
不良反应
恶心（65%） · 血小板减少（60%；PRIMA 研究中 3 级及以上占 39%） · 贫血（56%；PRIMA 研究中 3 级及以上占 31%） · 乏力（55%） · 便秘（39%） · 肌肉骨骼疼痛（36%） · 腹痛（35%） · 呕吐（33%） · 中性粒细胞减少（31%） · 食欲减退（24%） · 白细胞减少（24%） · 失眠（23%） · 头痛（23%） · 呼吸困难（22%） · 皮疹（21%） · 腹泻（18%） · 高血压（17%） · 咳嗽（16%） · 头晕（14%） · 急性肾损伤（13%） · 低镁血症（11%） · 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 · 可逆性后部脑病综合征（PRES，临床试验患者中约占 0. 1%）
用药监测
- 治疗第 1 个月每周复查全血细胞计数，此后 11 个月每月复查一次，再往后定期复查
- 用药前 2 个月至少每周测量血压和心率，此后至第 1 年每月测量一次，之后定期监测
- 监测可逆性后部脑病综合征（PRES）的症状体征（癫痫发作、头痛、意识改变、视觉障碍或皮质盲，可伴或不伴高血压）
- 既往化疗引起的血液学毒性未恢复至 1 级或以下之前不得开始用药
- 疑似 MDS/AML 或出现持续性血液学毒性时应转诊血液科；确诊 MDS/AML 后应停药
仿制与生物类似药格局
孟加拉国的尼拉帕利产品（Beacon 的 Niraparix／Nirova、Everest 的 Niranib、Ziska 的 Paribac、Jenphar 的 Ovaxa）由 DGDA 注册、依据 TRIPS 最不发达国家专利豁免生产，并非 FDA/EMA 批准的仿制药；Beacon 明确说明其依据孟加拉国专利豁免条款生产专利药品。 Beacon 的 Niraparix 持有孟加拉国上市许可号（341-383-010），并配备每盒二维码防伪标识。 未检索到这些品牌与 Zejula 对照的公开生物等效性研究。
主流版本规格与剂型包装对照
| 品牌/版本 | 生产药企 | 常见剂型与规格参数 |
|---|---|---|
| Niranib | Beacon Pharmaceuticals (碧康制药) | 100mg * 90粒/盒 |
| Niranib (Everest) | Everest Pharmaceuticals (珠峰制药) | 100mg * 30粒/盒 |
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Beacon Pharmaceuticals PLC | Bangladesh | Niraparix (also listed as Nirova on MedEx) | 100 mg capsule | Once-daily PARP inhibitor; Beacon marketing authorisation number 341-383-010; QR-code product authentication; global patient support programme |
| Everest Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Niranib | 100 mg capsule | Sold in 15- and 30-capsule packs on Everest's own store |
| Ziska Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Paribac | 100 mg capsule | Listed on MedEx at per capsule |
| Jenphar Bangladesh Ltd. | Bangladesh | Ovaxa | 100 mg capsule | Listed on MedEx |
实物包装图谱与正品规格
收录合规获批药厂原厂正品包装图示，仅供辨识真伪与规格比对参考。
东南亚可及性
| 国家/地区 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|
| 新加坡 | 已批准 | 新加坡卫生科学局（HSA）于 2022 年 6 月 29 日公告批准 Zejula（尼拉帕利）片剂用于晚期卵巢癌的一线及复发性单药维持治疗；被称为新加坡唯一获批用于铂敏感晚期及复发性卵巢癌、且不区分 BRCA 状态的 PARP 抑制剂单药 |
| 马来西亚 | 未确认 | 本轮研究未找到可公开证实尼拉帕利在马来西亚 NPRA 注册的来源 |
| 泰国 | 未确认 | 本轮研究未找到可公开证实尼拉帕利在泰国注册的来源 |
| 菲律宾 | 未确认 | 本轮研究未找到可公开证实尼拉帕利在菲律宾注册的来源 |
| 印度尼西亚 | 未确认 | 本轮研究未找到可公开证实尼拉帕利在印尼注册的来源 |
| 越南 | 未确认 | 本轮研究未找到可公开证实尼拉帕利在越南注册的来源 |
常见问题
尼拉帕利有仿制药吗？ 由谁生产？
欧美市场尚无 FDA 或 EMA 批准的尼拉帕利仿制药，原研药专利仍然有效。 孟加拉国有 4 家企业登记生产 100 mg 胶囊：Beacon（Niraparix，MedEx 上列为 Nirova；持有孟加拉国上市许可号 341-383-010，并配有每盒二维码防伪）、Everest（Niranib）、Ziska（Paribac）、Jenphar（Ovaxa）。 这些产品依据 TRIPS 最不发达国家专利豁免生产，未检索到与 Zejula 对照的公开生物等效性研究，不应默认可以互换。
尼拉帕利和奥拉帕利有什么区别？
两者同为 PARP 抑制剂。 奥拉帕利适应证更广（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌），标准剂量为 300 mg（两片 150 mg）每日两次；尼拉帕利目前仅获批用于卵巢癌维持治疗，每日一次，且起始剂量须按体重和血小板计数在 200 mg 与 300 mg 之间选择。 毒性方面，尼拉帕利以血小板减少最突出（3 级及以上占 39%）、并更易引起高血压；奥拉帕利则以贫血和恶心较为常见。
尼拉帕利的剂量为什么与体重和血小板计数有关？
因为血液学毒性（尤其是血小板减少）与体重和基线血小板计数密切相关。 一线维持治疗时，体重 <77 kg 或血小板计数 <150,000/μL 者从 200 mg 每日一次开始；体重 ≥77 kg 且血小板计数 ≥150,000/μL 者从 300 mg 每日一次开始。 这一按体重和血小板分层的给药方案来自 PRIMA 等研究，目的是在保证疗效的同时降低血小板减少等不良反应的发生。
服用尼拉帕利需要多久查一次血？
治疗第 1 个月需每周复查全血细胞计数，此后 11 个月每月复查一次，再往后定期复查。 同时，用药前 2 个月至少每周测量血压和心率，此后至第 1 年每月测量一次，之后定期监测。 开始用药前，既往化疗引起的血液学毒性必须已恢复到 1 级或以下；出现持续性血液学毒性时应中断治疗并缩短复查间隔。
尼拉帕利会升高血压吗？
会。 高血压是尼拉帕利较常见的不良反应，发生率约 17%，也是同类 PARP 抑制剂中与血压关系最明确的一个。 因此用药前 2 个月需至少每周测量血压和心率，此后至第 1 年每月测量一次。 血压控制不佳的患者应在血压稳定后再开始用药，治疗期间出现血压升高需按医生意见加用或调整降压药物，并警惕与高血压相关的 PRES 症状。
尼拉帕利在新加坡获批了吗？
已获批。 新加坡卫生科学局（HSA）于 2022 年 6 月 29 日公告批准 Zejula（尼拉帕利）片剂，用于晚期卵巢癌的一线及复发性单药维持治疗，并被描述为新加坡唯一获批用于铂敏感晚期及复发性卵巢癌、且不区分 BRCA 状态的 PARP 抑制剂单药。 马来西亚、泰国、菲律宾、印尼和越南的注册情况本轮未获可公开证实的来源。
开始服用尼拉帕利前需要做 BRCA 检测吗？
视适应证而定。 一线维持治疗（含铂化疗后达到完全或部分缓解的晚期卵巢癌）不要求 BRCA 突变阳性，可按临床情况直接使用；而复发性卵巢癌的维持治疗适应证则明确要求携带有害或疑似有害的胚系 BRCA 突变（gBRCAm）。 因此是否必须检测取决于医生选择的适应证，检测结果应由具备资质的实验室出具。
尼拉帕利的维持治疗可以持续多久？
持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性，说明书未设定固定疗程上限。 用药期间需按方案复查血常规和血压；出现 3 级及以上血小板减少、贫血等血液学毒性时按 300 mg→200 mg→100 mg/日（自 200 mg 起始者为 200 mg→100 mg/日）逐级减量，仍不能耐受则停药。 确诊 MDS/AML 时必须永久停药。
什么是 PRES？ 服用尼拉帕利有这种风险吗？
PRES 全称可逆性后部脑病综合征，是一种以癫痫发作、头痛、意识改变、视觉障碍或皮质盲为主要表现的神经系统综合征，可伴或不伴高血压。 在尼拉帕利的临床试验患者中发生率约为 0. 1%，属罕见但严重的并发症。 用药期间出现上述任何症状，特别是同时伴有血压升高时，应立即就医；确诊 PRES 后须停药并接受相应处理。
信息来源
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/214876s000lbl.pdf
- https://zejulahcp.com/dosing
- https://medex.com.bd/generics/1858/niraparib
- https://medex.com.bd/generics/1858/niraparib/brand-names
- https://www.niraparix.com
- https://www.everestpharmabdestore.com/product/niranib
- https://www.biopharmaapac.com/news/33/1723/-gsks-zejula-niraparib-tablet-approved-in-singapore-for-first-line-and-recurrent-monotherapy-maintenance-treatment-in-advanced-ovarian-cancer.html
本页面向医疗专业人士、研究者及在医生指导下的患者提供药品知识参考，不构成医疗建议，不提供处方服务，且本站严格不销售、不代购、不转介绍任何处方药品。
同治疗领域相关药品
学术交流与数据勘误
洋医惠民是专注于仿制药知识与科研文献的独立参考知识库。本站严格遵循“只做知识介绍，不做销售与转介绍”的核心原则，不从事任何药品销售、代购或商业转介。欢迎医药专业人士及研究人员探讨学术文献或提供数据纠错。
声明：本站为纯知识库与学术交流平台，无任何商业销售与居间代理行为。
