概述
托法替布是辉瑞开发的口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂，2012 年以尚杰（Xeljanz）之名在美国首次获批，是同类首个口服选择。 它抑制免疫细胞内的 JAK1 与 JAK3，阻断 JAK-STAT 通路，减少 IL-2、IL-6、IL-15 及干扰素等促炎因子的转录。 适应症包括对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎与溃疡性结肠炎，以及 2 岁及以上多关节型幼年特发性关节炎。 托法替布带有风湿领域最严厉的黑框警告之一，涵盖严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要心血管不良事件与血栓。 ORAL Surveillance 研究显示，在合并心血管危险因素的类风湿关节炎患者中，其心血管事件、静脉与动脉血栓、全因死亡率、淋巴瘤与肺癌发生率均高于 TNF 抑制剂，警告于 2021 年 12 月扩充。 其他警示包括结核与带状疱疹、胃肠道穿孔、血细胞减少、肝酶与血脂升高；用药前后须查血常规、肝酶、血脂及肝肾功能，禁用活疫苗。 所有产品都同样带有 JAK 抑制剂黑框警告，普通片、缓释片与口服溶液之间不可互相替换。
作用机制
托法替布是一种口服片剂，能在免疫细胞内部阻断 Janus 激酶（JAK），切断让炎症持续开启的信号。 这样可减轻炎症与关节破坏，但同时也会削弱机体抵抗感染的能力。
托法替布是 JAK 家族激酶的强效抑制剂，对 JAK1 和 JAK3 具有功能选择性，作用强于对 JAK2（及 TYK2）的抑制。 它是 ATP 竞争性、可逆性抑制剂，主要经 CYP3A4 代谢，CYP2C19 贡献较小。 抑制 JAK1/JAK3 可阻断细胞因子受体经 JAK-STAT 通路的信号转导，减少 STAT 转录因子的磷酸化与活化，从而抑制 IL-2、IL-6、IL-15 及干扰素等炎症细胞因子的转录。
获批适应症
- 类风湿关节炎：对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎
- 银屑病关节炎：对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人活动性银屑病关节炎
- 强直性脊柱炎：对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人活动性强直性脊柱炎
- 溃疡性结肠炎：对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性溃疡性结肠炎
- 多关节型幼年特发性关节炎：2 岁及以上、对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎（尚杰口服溶液）
用法用量
类风湿关节炎、银屑病关节炎与强直性脊柱炎：普通片 5 mg 每日两次，或缓释片（Xeljanz XR）11 mg 每日一次。 溃疡性结肠炎诱导期：10 mg 每日两次或缓释片 22 mg 每日一次，共 8 周，最多可延长至 16 周，若未达充分应答应停药。 溃疡性结肠炎维持期：5 mg 每日两次或缓释片 11 mg 每日一次。 缓释片与口服溶液不可互换或替代使用，剂型之间的转换须由医师决定。
常规推荐剂量为5mg口服，每日两次；或11mg缓释片每日一次。随餐或空腹均可。用药前应筛查活动性结核及肝炎。
剂量调整
中重度肾功能损害或中度肝功能损害患者推荐剂量为 5 mg 每日一次（而非每日两次）。 绝对淋巴细胞计数低于 500 个/mm³、绝对中性粒细胞计数低于 1000 个/mm³ 或血红蛋白低于 9 g/dL 时不得开始治疗。 出现血细胞减少及实验室异常时按说明书减量或暂停用药。
不良反应
上呼吸道感染 · 鼻咽炎 · 头痛 · 腹泻 · 高血压 · 严重细菌、真菌、病毒感染及机会性感染，包括结核 · 带状疱疹 · 肝酶升高 · 血脂升高 · 贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少 · 肺炎、蜂窝织炎、憩室炎 · 主要心血管不良事件（心肌梗死、卒中） · 静脉与动脉血栓，包括肺栓塞 · 恶性肿瘤，包括淋巴瘤与肺癌 · 胃肠道穿孔 · 超敏反应
严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要心血管不良事件（MACE）与血栓形成。 本品增加可致住院或死亡的严重细菌、真菌、病毒感染及机会性感染风险，包括结核（TB）；发生严重感染时应暂停治疗直至感染控制；用药前及治疗期间须检测潜伏性结核，阳性者须先治疗潜伏结核再用药。 在类风湿关节炎患者中，托法替布的全因死亡率（包括心血管猝死）高于 TNF 抑制剂。 曾发生恶性肿瘤，类风湿关节炎患者中淋巴瘤与肺癌的发生率高于 TNF 抑制剂。 与 TNF 抑制剂相比，MACE（心血管死亡、心肌梗死、卒中）发生率更高，肺栓塞、静脉与动脉血栓的发生率也增加。 （该黑框警告于 2021 年 12 月依据 ORAL Surveillance 研究结果更新。）
用药监测
- 用药前及治疗期间检测潜伏性结核；阳性者先治疗潜伏结核再用药；所有患者监测活动性结核
- 治疗期间及治疗后监测严重感染
- 基线与定期血常规——淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白（超出说明书阈值不得启动治疗）
- 基线与定期肝功能（肝毒性）
- 启动治疗后查血脂谱（血脂升高）
- 监测血栓及 MACE 相关症状
- 监测恶性肿瘤，包括皮肤癌
- 检测肾功能与肝功能以指导减量
- 治疗期间避免接种活疫苗
仿制与生物类似药格局
托法替布是小分子药物，因此可以有常规仿制药，并已通过 ANDA 途径获批（证明与尚杰的药学等效性与生物等效性，而非针对生物制剂的生物类似性）。 印度有 Cipla 的 Tofajak 与 Natco 的 Jaknat，孟加拉有多个本地厂家生产。 仿制药与参照药生物等效，但辅料并非完全相同，且普通片、缓释片与口服溶液之间不可互换。 无论原研还是仿制，所有托法替布产品都适用相同的 JAK 抑制剂黑框警告与实验室监测要求。
主流版本规格与剂型包装对照
| 品牌/版本 | 生产药企 | 常见剂型与规格参数 |
|---|---|---|
| Tofacent 5 | Incepta Pharmaceuticals (伊思达制药) | 5mg * 60粒/瓶 |
| Tofaxen 5mg | Everest Pharmaceuticals (珠峰制药) | 5mg * 60粒/瓶 |
| Tofacinix 5mg | Beacon Pharmaceuticals (碧康制药) | 5mg * 30粒/盒 或 11mg XR缓释 |
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Cipla | India | Tofajak | 5 mg tablet | Indian generic tofacitinib; product page on 1mg |
| Natco Pharma | India | Jaknat | 5 mg tablet | Indian generic tofacitinib; strip of 10 listed around -346. 88 on Indian pharmacies |
| Incepta Pharmaceuticals | Bangladesh | Tofacent | 5 mg and 10 mg tablets, 1 mg/mL oral solution, 11 mg XR tablet | MedEx-listed local manufacturer; 5 mg tablet per unit, oral solution per 100 mL |
| Square Pharmaceuticals | Bangladesh | Tofator | 5 mg tablet | MedEx-listed local manufacturer; per tablet |
| Aristopharma | Bangladesh | Arthanib / Arthanib XR | 5 mg tablet, 11 mg XR tablet | MedEx-listed; per 5 mg tablet, per 11 mg XR tablet |
| Popular Pharmaceuticals | Bangladesh | Jakloc / Jakloc XR | 5 mg tablet, 11 mg XR tablet | MedEx-listed; per 5 mg tablet, per 11 mg XR tablet |
| Breckenridge Pharmaceutical | United States | Tofacitinib tablets (generic Xeljanz) | Approved ANDA strengths | US generic launch announced by Breckenridge; FDA-approved generic equivalent of Xeljanz |
| Hikma Pharmaceuticals | United States | Tofacitinib oral solution | Oral solution | US generic tofacitinib oral solution launched by Hikma |
实物包装图谱与正品规格
收录合规获批药厂原厂正品包装图示，仅供辨识真伪与规格比对参考。
东南亚可及性
| 国家/地区 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|
| 孟加拉国 | 本地生产的仿制托法替布广泛可及 | MedEx 至少列出 12 个品牌，包括 Incepta 的 Tofacent、Square 的 Tofator、Aristopharma 的 Arthanib、Beacon 的 Jaktor、Renata 的 Jakrif 与 Delta 的 Tofacit |
| 泰国 | 已注册——泰国 FDA 存有 XELJANZ 产品文件，MIMS 泰国亦收录托法替布 | 泰国 FDA（ndi. fda. moph. go. th）公开了附泰文标签的 XELJANZ 产品文件 |
| 马来西亚 | 已注册——药品管制局已注册 1 个含托法替布的产品 | 见 NPRA 关于类风湿关节炎患者使用 JAK 抑制剂的安全性警示（2021 年） |
| 印度 | 印度厂家已上市仿制托法替布 | 印度网上药房列有 Cipla 的 Tofajak、Natco 的 Jaknat 等品牌 |
| 印度尼西亚 | 现有检索来源未予确认 | |
| 菲律宾 | 现有检索来源未予确认 | |
| 越南 | 现有检索来源未予确认 |
常见问题
托法替布是尚杰的仿制药吗？
托法替布是小分子药物，因此可以有常规仿制药，美国已有经 ANDA 途径获批的仿制托法替布片上市。 仿制药在药学与生物等效性上与尚杰一致，但辅料不要求相同；普通片、缓释片与口服溶液不可互换。 无论原研还是仿制，都必须遵守相同的 JAK 抑制剂黑框警告与监测要求。
托法替布为什么有黑框警告？
因为 ORAL Surveillance 大型安全性研究显示，在合并心血管危险因素的类风湿关节炎患者中，托法替布的主要心血管不良事件、静脉与动脉血栓、全因死亡率（含心血管猝死）、淋巴瘤与肺癌发生率均高于 TNF 抑制剂。 警告同时涵盖结核等严重感染。 该黑框警告于 2021 年 12 月更新。
托法替布对心脏安全吗？
并非完全中性。 与 TNF 抑制剂相比，托法替布在类风湿关节炎患者中观察到更高的主要心血管不良事件发生率，因此 FDA 于 2021 年 12 月将其列入黑框警告。 已有心血管危险因素、吸烟或既往血栓史的患者，处方前应由医师评估获益与风险，并在治疗期间监测相关症状。
托法替布的半衰期有多长，在体内停留多久？
托法替布半衰期较短，约 3 小时左右，因此需每日两次给药以维持疗效。 药物在体内清除较快，停药后数天内作用基本消失；但免疫抑制与感染风险的影响不单由半衰期决定，停药或换药仍须由医师安排。
开始托法替布前需要做哪些血液检查？
需要检测潜伏性结核，阳性者先完成抗结核治疗再用药；同时查血常规（淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白）、肝功能、肾功能，以及基线血脂。 绝对淋巴细胞计数低于 500 个/mm³、绝对中性粒细胞计数低于 1000 个/mm³ 或血红蛋白低于 9 g/dL 时不得开始治疗。 用药期间须定期复查血常规、肝酶与血脂。
托法替布能用于溃疡性结肠炎吗？
可以，适用于对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性溃疡性结肠炎。 诱导期用 10 mg 每日两次或缓释片 22 mg 每日一次共 8 周，必要时可延长至 16 周，仍未达充分应答应停药；维持期改为 5 mg 每日两次或缓释片 11 mg 每日一次。
儿童多关节型幼年特发性关节炎可以用托法替布吗？
可以。 托法替布口服溶液获批用于 2 岁及以上、对一种及以上 TNF 抑制剂应答不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎患儿。 儿童用药同样需要监测血常规、肝酶与感染，并遵守 JAK 抑制剂黑框警告中的全部要求。
托法替布应该如何保存？
普通片与缓释片在 20℃ 至 25℃（68℉ 至 77℉）室温下保存即可；口服溶液同样在 20℃ 至 25℃ 保存，并保留原瓶与原纸盒以避光。 过期或不再需要的口服溶液应安全丢弃，不要继续服用。
信息来源
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/203214s028,208246s013,213082s003lbl.pdf
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/203214s018lbl.Pdf
- https://medex.com.bd/generics/1392/tofacitinib/brand-names
- https://www.1mg.com/drugs/jaknat-tablet-636900
- https://www.1mg.com/drugs/tofajak-5mg-tablet-672538
- https://www.npra.gov.my/index.php/en/component/content/article/426-english/safety-alerts-main/safety-alerts-2021/1527288-janus-kinase-jak-inhibitors-in-rheumatoid-arthritis-patients-risk-of-major-adverse-cardiovascular-events-mace-and-malignancies-excluding-non-melanoma-skin-cancer-nmsc-2.html
- https://ndi.fda.moph.go.th/uploads/drug_detail_corporation/doc/word/1302/40ec49d1c0cbdb29fe51e9d2b796d619-a2.pdf
- https://www.naaf.org/news/generic-tofacitinib-alopecia-areata
- https://www.prnewswire.com/news-releases/breckenridge-announces-launch-of-tofacitinib-tablets-generic-equivalent-of-xeljanz-by-pfizer-302791702.html
- https://www.hikma.com/news/hikma-launches-tofacitinib-oral-solution-in-the-us
本页面向医疗专业人士、研究者及在医生指导下的患者提供药品知识参考，不构成医疗建议，不提供处方服务，且本站严格不销售、不代购、不转介绍任何处方药品。
同治疗领域相关药品
学术交流与数据勘误
洋医惠民是专注于仿制药知识与科研文献的独立参考知识库。本站严格遵循“只做知识介绍，不做销售与转介绍”的核心原则，不从事任何药品销售、代购或商业转介。欢迎医药专业人士及研究人员探讨学术文献或提供数据纠错。
声明：本站为纯知识库与学术交流平台，无任何商业销售与居间代理行为。
