利妥昔单抗 (rituximab)
利妥昔单抗是由 Genentech, Inc. (a member of the Roche Group), with Biogen; Rituxan is jointly marketed by Biogen and Genentech USA in the US; MabThera is marketed by Roche 原研（Rituxan）的靶向 CD20 的细胞溶解性单克隆抗体；嵌合型鼠／人 IgG1 κ 抗体（生物制品，非小分子仿制药）。本页整理适应症、作用机制、标准剂量、不良反应、生产厂家与孟加拉挂网价格。
概述
利妥昔单抗是靶向 CD20 的嵌合型鼠／人 IgG1 κ 单克隆抗体，通过补体依赖和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用清除 B 细胞。淋巴瘤细胞与自身免疫病相关的 B 细胞均携带 CD20，因此它既治疗血液肿瘤，也治疗自身免疫病。原研美国商品名 Rituxan，欧洲等市场为 MabThera，中国商品名美罗华。
适应证包括复发或难治滤泡性非霍奇金淋巴瘤、初治滤泡性淋巴瘤联合化疗及缓解后维持、弥漫大 B 细胞淋巴瘤联合 CHOP、慢性淋巴细胞白血病联合氟达拉滨与环磷酰胺、TNF 拮抗剂疗效不佳的类风湿关节炎联合甲氨蝶呤、2 岁及以上肉芽肿性多血管炎与显微镜下多血管炎，以及成人中重度寻常型天疱疮；仅可静脉输注。
美国黑框警告涵盖致死性输注相关反应、严重黏膜皮肤反应、乙型肝炎再激活与进行性多灶性白质脑病，故治疗前必须筛查乙肝。
本品为生物制品，不存在仿制药或生物等效性途径，复制品按生物类似药批准，须证明高度相似并提供与原研对比的临床数据；首批生物类似药 2017 年在欧洲获批。
利妥昔单抗孟加拉挂网价格表
下表是孟加拉的注册品牌与挂牌单价（含原研对照），这是目前全球在专利期仿制药最透明的官方价格数据。
| 品牌 | 生产厂家 | 规格 | 单价 | ≈ 美元 | 包装 |
|---|---|---|---|---|---|
| Mabrix | ACI Limited | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Mabthera | Roche Bangladesh Ltd. | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Recelbia | Healthcare Pharmaceuticals Ltd. | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Relyto | Incepta Pharmaceuticals Ltd. | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Ritumab | Drug International Ltd. | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Rituris | Aristopharma Ltd. | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Rituxim | Beacon Pharmaceuticals PLC | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
| Truxima | ZAS Corporation (Mfg. by: Celltrion Pharma Inc, Korea) | 10 mg/ml IV Infusion | — | — | — |
数据来源：MedEx 孟加拉药品数据库 / DGDA 注册品牌挂牌价。单价随包装规格、药房与汇率变动，仅供参考。 查看原始数据
作用机制
利妥昔单抗结合 B 细胞表面的 CD20 蛋白，把这些细胞标记给免疫系统清除。淋巴瘤细胞与类风湿关节炎等自身免疫病中的 B 细胞都携带 CD20，因此它既能治疗血液肿瘤，也能治疗自身免疫病。
利妥昔单抗靶向表达于前 B 细胞和成熟 B 淋巴细胞表面的 CD20 抗原，与 CD20 结合后介导 B 细胞溶解，可能的细胞溶解机制包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。B 细胞被认为参与类风湿关节炎及相关慢性滑膜炎的发病，通过产生类风湿因子和其他自身抗体、抗原提呈、T 细胞活化和／或促炎细胞因子生成发挥作用。
获批适应症
- 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：复发或难治的低度恶性或滤泡性 CD20 阳性 B 细胞 NHL 单药治疗——FDA
- 初治滤泡性 CD20 阳性 B 细胞 NHL 联合一线化疗，以及达到完全或部分缓解者的单药维持治疗——FDA
- 一线 CVP 化疗后未进展（含疾病稳定）的低度恶性 CD20 阳性 B 细胞 NHL 单药治疗——FDA
- 初治弥漫大 B 细胞 CD20 阳性 NHL 联合 CHOP 或其他蒽环类方案——FDA
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：初治及经治 CD20 阳性 CLL 联合氟达拉滨与环磷酰胺（FC）——FDA
- 类风湿关节炎（RA）：成人中重度活动性、对一种或多种 TNF 拮抗剂疗效不佳者，联合甲氨蝶呤——FDA
- 2 岁及以上成人与儿童肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA），联合糖皮质激素——FDA
- 成人中重度寻常型天疱疮（PV）——FDA
- 中国说明书（美罗华）：CD20 阳性 III～IV 期滤泡性 NHL 联合化疗、维持单药治疗、复发或化疗耐药滤泡性淋巴瘤、DLBCL 联合标准 CHOP 方案，以及 CLL 联合氟达拉滨与环磷酰胺
用法用量
NHL：375 mg/m² 静脉输注。CLL：第 1 周期 375 mg/m²，第 2～6 周期 500 mg/m²，联合氟达拉滨／环磷酰胺，每 28 天一次。RA（联合甲氨蝶呤）：两次 1,000 mg 静脉输注、间隔 2 周为一个疗程，每 24 周重复（间隔不短于 16 周），每次输注前 30 分钟给予甲泼尼龙 100 mg 静脉注射或等效药物。GPA/MPA 诱导（成人）：375 mg/m² 每周一次，共 4 周；后续为两次 500 mg 静脉输注（间隔 2 周），之后每 6 个月 500 mg。儿童 GPA/MPA 诱导：375 mg/m² 每周一次共 4 周；后续 250 mg/m²。PV：两次 1,000 mg 静脉输注、间隔 2 周，同时糖皮质激素逐步减量，第 12 个月及之后每 6 个月 500 mg；复发时 1,000 mg 静脉输注。仅限静脉输注，绝不可静脉推注或弹丸注射。
剂量调整
美国说明书未规定肾功能或肝功能不全时的剂量调整；出现感染时应暂停利妥昔单抗并给予抗感染治疗；发生严重或危及生命的心脏事件应停止输注；血肌酐升高或少尿者应停药。在 RA、GPA、MPA 与 PV 中，不得与其他生物制剂或甲氨蝶呤以外的改善病情抗风湿药（DMARD）联用。70 岁以上 CLL 患者的探索性分析提示，在 FC 方案基础上加用利妥昔单抗未见获益。肿瘤溶解综合征预防用药与预处理（抗组胺药／解热药）要求，请查阅具体产品说明书。
不良反应
输注相关反应（发热、寒战、僵直、低血压、荨麻疹）——约 80% 的致死性反应发生在首次输注 · 感染（细菌、真菌与病毒感染；严重感染可致命；有报告抗体水平低下持续超过 11 个月） · 乙型肝炎病毒再激活，包括暴发性肝炎和肝功能衰竭 · 进行性多灶性白质脑病（PML），可致命 · 严重黏膜皮肤反应（包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、副肿瘤性天疱疮） · 肿瘤溶解综合征 · 心脏不良反应，包括胸痛、心律失常和心力衰竭 · 肾毒性，NHL 中可出现严重肾损伤 · 肠梗阻与肠穿孔 · 血细胞减少：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血 · 低血压、恶心、全身酸痛、疲倦、无力
致死性输注相关反应（约 80% 的致死性反应发生于首次输注；有输注后 24 小时内死亡的报告）；严重黏膜皮肤反应，部分致死；乙型肝炎病毒再激活，部分病例导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡；进行性多灶性白质脑病（PML），含致死病例。
用药监测
- 所有患者治疗前筛查乙型肝炎感染，并在治疗期间及治疗后持续监测
- 输注过程中密切监测输注相关反应，现场需随时备有医疗支持以处理严重反应
- 监测感染以及 PML 症状（神经系统、认知或行为改变）
- 监测肾功能（肌酐升高、少尿），出现上述情况应停药
- 监测心脏不良反应，尤其是有既往心脏病或心律失常的患者
- 肿瘤溶解综合征的实验室监测（高危患者包括输注后 12～24 小时内）
- 监测血常规以发现血细胞减少和感染
- 接受利妥昔单抗联合化疗者应监测肠梗阻或肠穿孔
- 疫苗接种：治疗前及治疗期间不推荐接种活病毒疫苗；治疗自身免疫适应证前筛查潜伏性结核与肝炎
- 育龄女性应采取有效避孕措施（胚胎-胎儿毒性）；建议用药期间不要哺乳
仿制与生物类似药格局
利妥昔单抗是生物制品，不存在化学仿制药／生物等效性途径：其复制品以生物类似药（印度称“类似生物制品”）批准，必须证明结构、纯度与生物学活性的高度相似性，并提供与原研（MabThera／Rituxan）对比的临床数据。首批利妥昔单抗生物类似药于 2017 年获欧洲药品管理局批准（Truxima 2017 年 2 月；Rixathon/Riximyo 2017 年 6 月 19 日）。印度的“类似生物制品”路径早于其 2012 年指南：Dr Reddy's 的 Reditux 于 2007 年获 CDSCO 批准，被描述为全球首个利妥昔单抗生物类似药。归属提示：常被误认为由 Biocon 开发的 RituxiRel，实际由 Reliance Life Sciences 研发和销售（2015 年 2 月在印度获批）；现有资料未发现 Biocon 利妥昔单抗生物类似药的证据。美国：不适用 180 天 ANDA 独占期（该制度针对小分子仿制药）；依《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），首个可互换生物类似药享有 12 个月独占期——Truxima 于 2026 年 7 月 1 日成为美国首个可互换利妥昔单抗生物类似药，其间 FDA 不能批准其他可互换产品。
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | India | Reditux | 100 mg/10 mL and 500 mg/50 mL vials | Approved by CDSCO in 2007 and described as the world's first rituximab biosimilar; launched at about 50% of the originator price in India |
| Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. | India | RituxiRel | 100 mg/10 mL and 500 mg/50 mL single-use vials | Approved in India in February 2015 for NHL, CLL, RA, GPA and pemphigus vulgaris |
| Celltrion, Inc. | South Korea | Truxima (rituximab-abbs) | 100 mg/10 mL and 500 mg/50 mL vials | EMA approval 17 February 2017; FDA approval November 2018; US launch 11 November 2019; first interchangeable rituximab biosimilar in the US (July 2026) |
| Sandoz | Switzerland | Rixathon / Riximyo (GP2013) | 100 mg and 500 mg vials | European Commission approval 19 June 2017; Sandoz decided not to pursue the US rituximab market |
| Intas Pharmaceuticals Ltd. | India | Mabtas / Maball | 100 mg and 500 mg vials | CDSCO-approved rituximab biosimilars marketed in India |
| Beacon Pharmaceuticals PLC | Bangladesh | Rituxim | 10 mg/mL, 100 mg and 500 mg vials | Locally manufactured; listed on MedEx Bangladesh |
| Incepta Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Relyto | 10 mg/mL, 100 mg and 500 mg vials | Locally manufactured; listed on MedEx Bangladesh |
| Healthcare Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Recelbia | 10 mg/mL, 100 mg and 500 mg vials | Locally manufactured; listed on MedEx Bangladesh |
| ACI Limited | Bangladesh | Mabrix | 10 mg/mL, 100 mg and 500 mg vials | Locally manufactured; listed on MedEx Bangladesh |
东南亚可及性
| 国家/地区 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|
| 孟加拉国 | 可及——原研与多个本土生物类似药并存 | MedEx 同时列出 Mabthera（罗氏孟加拉）与本土生产的 Rituxim、Relyto、Recelbia、Mabrix、Ritumab、Rituris，以及进口的 Truxima（Celltrion），并有公开价格 |
| 马来西亚 | 未确认 | |
| 印度尼西亚 | 未确认 | |
| 泰国 | 未确认 | |
| 菲律宾 | 未确认 | |
| 越南 | 未确认 |
按国家查价格
各市场参考价格
| 市场 | 产品 | 挂牌价 | 来源 |
|---|---|---|---|
| Bangladesh | Mabthera (Roche Bangladesh Ltd.) rituximab IV infusion | BDT 12,610.00 per 100 mg vial; BDT 69,957.60 per 500 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Rituxim (Beacon Pharmaceuticals PLC) | BDT 11,000.00 per 100 mg vial; BDT 55,000.00 per 500 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Relyto (Incepta Pharmaceuticals Ltd.) | BDT 13,000.00 per 100 mg vial; BDT 60,000.00 per 500 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Truxima (Celltrion, distributed by ZAS Corporation) | BDT 13,500.00 per 100 mg vial; BDT 58,000.00 per 500 mg vial | medex.com.bd |
| India | Rituximab brands (Maball, Mabtas, Reditux, Cytomab, Ikgdar and others) - price range by brand | approximately INR 7,031 to INR 71,338 per vial depending on brand and strength (100 mg vs 500 mg) | 1mg.com |
| India | RituxiRel (Reliance Life Sciences) 100 mg / 500 mg injection - IndiaMART listed prices | INR 3,500 - 34,910 per vial depending on strength and seller (100 mg around INR 3,000-3,500; 500 mg around INR 26,000-34,910) | dir.indiamart.com |
常见问题
Rituxan、MabThera 与利妥昔单抗生物类似药有什么区别？
三者活性成分同为利妥昔单抗。Rituxan 是美国市场商品名，MabThera 是欧盟及多数境外市场商品名（中国商品名“美罗华”），二者均为罗氏／基因泰克的原研产品；生物类似药是在原研专利到期后，按生物类似药路径获批的复制品，需证明与原研高度相似并提供对比临床数据。生物类似药在监管上不等同于小分子仿制药，一般不能像化学仿制药那样由药师直接替换。
利妥昔单抗是仿制药还是生物类似药？药房可以直接替换吗？
利妥昔单抗是生物制品，不存在化学仿制药或生物等效性途径，其复制品属于生物类似药（印度称“类似生物制品”）。生物类似药必须证明结构、纯度、生物学活性的高度相似性并提供与原研对比的临床数据；是否可自动替换取决于各国法规，例如美国依 BPCIA 设有“可互换”认定，Truxima 于 2026 年 7 月 1 日成为首个可互换的利妥昔单抗生物类似药。换用与否应由主诊医生决定，不建议自行更换产品。
孟加拉国和印度 500 mg 利妥昔单抗的价格是多少？
孟加拉国公开标价：原研 Mabthera（罗氏孟加拉）100 mg 12,610 塔卡、500 mg 69,957.60 塔卡；本土产品 Rituxim（Beacon）100 mg 11,000 塔卡、500 mg 55,000 塔卡；Relyto（Incepta）100 mg 13,000 塔卡、500 mg 60,000 塔卡；进口 Truxima（Celltrion，ZAS Corporation 经销）100 mg 13,500 塔卡、500 mg 58,000 塔卡。印度各品牌 100 mg／500 mg 单瓶价格约 INR 7,031～71,338；RituxiRel（Reliance Life Sciences）印度平台标价 100 mg 约 INR 3,000～3,500、500 mg 约 INR 26,000～34,910。价格随规格、渠道与汇率变动，订货前请与持牌进口商确认。
利妥昔单抗（MabThera）专利何时到期？生物类似药何时上市？
利妥昔单抗是生物制品，没有“仿制药／生物等效性”路径，复制品按生物类似药（印度称类似生物制品）批准，需在结构、纯度与生物活性上高度相似，并提供与原研（MabThera／Rituxan）对比的临床数据。首批生物类似药于 2017 年获 EMA 批准（Truxima 2017 年 2 月；Rixathon/Riximyo 2017 年 6 月 19 日）；印度的类似生物制品路径更早：Dr Reddy's 的 Reditux 于 2007 年获 CDSCO 批准，被称为全球首个利妥昔单抗生物类似药。
非霍奇金淋巴瘤和类风湿关节炎分别怎么用利妥昔单抗？
NHL：375 mg/m² 静脉输注。CLL：第 1 周期 375 mg/m²，第 2～6 周期 500 mg/m²，联合氟达拉滨／环磷酰胺，每 28 天一次。RA（联合甲氨蝶呤）：两次 1,000 mg 静脉输注、间隔 2 周，每 24 周重复一次（间隔不短于 16 周），输注前 30 分钟予甲泼尼龙 100 mg 静脉注射或等效药物。GPA/MPA 成人诱导：375 mg/m² 每周一次共 4 周，之后两次 500 mg（间隔 2 周），再每 6 个月 500 mg。PV：两次 1,000 mg 间隔 2 周，配合糖皮质激素减量，第 12 个月及之后每 6 个月 500 mg。仅限静脉输注，绝不可推注。
输注一次利妥昔单抗后药物在体内停留多久？
消除半衰期：NHL 患者群体分析（298 例）中的中位终末消除半衰期约为 22 天（范围 6.1～52 天）；RA 平均终末消除半衰期 18.0 天（范围 5.17～77.5 天），清除率 0.335 L/天，分布容积 3.1 L。给药间隔正是据此设计，因此多数方案为每周一次或间隔数周给药。
利妥昔单抗的黑框警告有哪些？为什么治疗前必须查乙肝？
美国说明书的黑框警告包括：致死性输注相关反应（约 80% 的致死性反应发生于首次输注，有输注后 24 小时内死亡报告）、严重黏膜皮肤反应（部分致死）、乙型肝炎病毒再激活（部分病例导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡）、以及进行性多灶性白质脑病（PML，含致死病例）。因此所有患者治疗前须筛查乙肝并在治疗期间及治疗后监测；输注期间需密切监护并随时具备抢救条件。此外还应监测感染与 PML 症状、肾功能、心脏不良反应、肿瘤溶解综合征与血细胞减少。
RituxiRel 是 Biocon 生产的还是 Reliance Life Sciences 生产的？
RituxiRel 由 Reliance Life Sciences 研发并销售（2015 年 2 月在印度获批，用于 NHL、CLL、RA、GPA 与寻常型天疱疮），常被误认为属于 Biocon；现有资料未发现 Biocon 利妥昔单抗生物类似药的证据。
利妥昔单抗西林瓶怎么储存？稀释后的输注液能放多久？
西林瓶应冷藏于 2～8 ℃（36～46 ℉），避免阳光直射，不可冷冻或振摇。稀释后的输注液可在 2～8 ℃ 冷藏 24 小时，室温下另可稳定 24 小时，但溶液不含防腐剂，应现配现用并注意无菌操作。规格为 100 mg/10 mL 与 500 mg/50 mL 单次使用西林瓶，保留原包装并核对有效期。
印度批准了哪些利妥昔单抗生物类似药？由谁生产？
印度的“类似生物制品”路径早于 2012 年指南：Dr Reddy's 的 Reditux 于 2007 年获 CDSCO 批准，被称为全球首个利妥昔单抗生物类似药，在印度以约为原研一半的价格上市；Reliance Life Sciences 的 RituxiRel 于 2015 年 2 月获批；Intas Pharmaceuticals 的 Mabtas／Maball 也在印度上市。市场在售品牌还包括 Maball、Mabtas、Cytomab、Ikgdar 等，各品牌 100 mg／500 mg 单瓶价格区间约 INR 7,031～71,338。
信息来源
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/103705s5464lbl.pdf
- https://www.rituxan-hcp.com
- https://www.roche.com/solutions/pharma/productid-b0eb216f-addf-4ed1-b01e-0b12fe0b1ef6
- https://medex.com.bd/generics/962/rituximab/brand-names
- https://www.1mg.com/generics/rituximab-211176
- https://dir.indiamart.com/impcat/rituxan.html
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/truxima
- https://www.bigmoleculewatch.com/2026/07/09/celltrion-and-tevas-truxima-becomes-first-interchangeable-rituximab-biosimilar-in-u-s
- https://www.tevapharm.com/news-and-media/latest-news/teva-and-celltrion-announce-the-availability-of-truxima-rituximab-abbs-injection-the-first-biosimilar
- https://www.gabionline.net/biosimilars/general/Biosimilars-of-rituximab
- https://www.gabionline.net/biosimilars/research/Rituximab-similar-biologic-shows-equivalent-efficacy-and-safety
- https://www.rellife.com/web/lifesciences/rituxirel
- https://www.cioncancerclinics.com/chemotherapy/generics/rituximab-biosimilars-india
- https://www.bigmoleculewatch.cn/2023/06/05/%E6%AD%A3%E5%A4%A7%E5%A4%A9%E6%99%B4%E5%88%A9%E5%A6%A5%E6%98%94%E5%8D%95%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%89%A9%E7%B1%BB%E4%BC%BC%E8%8D%AF%E8%8E%B7%E6%89%B9%E4%B8%8A%E5%B8%82
- https://www.biosimilarsip.com/2017/06/29/sandozs-rixathon-rituximab-approved-europe
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