帕博西尼 (palbociclib)

孟加拉国共有 9 家本土企业登记生产帕博西尼 125 mg，单价均为 BDT 400（约 US$3.26）。其中 1 x 21 装（一个 28 天周期的用药量）标价 BDT 8,400（约 US$68.4），7 x 4 装标价 BDT 11,200；最便宜的登记品牌为 Cykin（Genvio Pharma Ltd.）。原研 Ibrance（辉瑞）在国际市场 21 粒 125 mg 装标价 USD 2,685（EUR 2,491／SGD 3,423，不含运费、税费和服务费），折合每粒约 USD 127.9，约为孟加拉仿制药单价的 39 倍。药价随规格、药店和汇率变动，订购前请向持牌进口商确认现货与价格。

在美国和欧盟尚无 FDA 或 EMA 批准的帕博西尼仿制药，原研药专利仍然有效。孟加拉国依据 TRIPS 最不发达国家专利豁免，有 Beacon（Palker／Palbonix）、Incepta（Palbocent）、Everest（Palboxen）、Renata（Paltab）、Drug International（Palbo）、Genvio（Cykin）、Ziska（Palbokin）、Aristopharma（Palbolib）、General（Palcigen）等 9 家企业的产品，均经孟加拉国 DGDA 批准。这些产品未检索到与原研 Ibrance 对照的公开生物等效性研究，不应默认可以互换。

两者同属 CDK4/6 抑制剂，适应证都是 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌，但给药方式和毒性谱不同。帕博西尼为 125 mg 每日一次、连用 21 天停 7 天，且必须与内分泌治疗联合；阿贝西利为连续给药，联合内分泌治疗时 150 mg 每日两次，单药治疗时 200 mg 每日两次，并可用于术后高危早期乳腺癌的辅助治疗。毒性方面帕博西尼以中性粒细胞减少最为突出（约 80%），阿贝西利则以腹泻最常见（81%~90%），两者均需定期复查血常规。

用于晚期或转移性乳腺癌时，帕博西尼持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有固定的疗程上限；用于 HR 阳性、HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的维持治疗时，同样持续至疾病进展或不可耐受。用药期间每个周期开始前均需评估疗效与毒副反应，出现 3 级及以上中性粒细胞减少等毒性时按 125 mg→100 mg→75 mg 的顺序减量。

会。在临床研究中脱发的发生率约为 33%，属于较常见的不良反应。但帕博西尼引起的脱发通常比传统化疗轻，多为头发变稀而非完全脱落，且程度与剂量和用药时间有关；目前没有针对该药脱发的专门防治药物，减量或暂停用药后多可逐渐恢复。若脱发伴随皮疹、发热或其他不适，应及时告知医生，因为这类症状也可能与其他需要处理的不良反应相关。

因为中性粒细胞减少是帕博西尼最常见、也最需要监测的不良反应，发生率约 80%，其中约三分之二达到 3 级及以上。说明书要求治疗开始前、每个周期开始时复查全血细胞计数，并在前 2 个周期的第 15 天加查一次，之后按临床需要复查。若前 6 个周期仅出现 1~2 级中性粒细胞减少，后续周期可延长至每 3 个月复查一次。出现发热、寒战或其他感染征象时须立即就医并复查血常规，以排查发热性中性粒细胞减少。

可以。帕博西尼已在新加坡卫生科学局（HSA）注册，并列入新加坡国家药物名录（如 PALBONAT CAPSULES 75MG，注册号 SIN17422P；帕博西尼片 75/100/125 mg）。马来西亚方面，国家药品管理局（NPRA）在 CDK4/6 抑制剂安全警示中将帕博西尼列为该国在用的 CDK4/6 抑制剂，说明其已进入马来西亚市场，但本轮研究未获得可公开引用的注册号。泰国、菲律宾、印尼和越南的注册情况暂未确认。

不可以。帕博西尼的所有获批适应证均为联合用药：与芳香化酶抑制剂联合用于初始内分泌治疗，与氟维司群联合用于内分泌治疗进展后的患者，以及与曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）及内分泌治疗联合用于 HR 阳性、HER2 阳性患者的维持治疗。单药使用不属于获批方案，缺少疗效和安全性的支持数据。

帕博西尼主要经 CYP3A 代谢，与强效 CYP3A 抑制剂合用时血药浓度会升高，说明书要求无法避免合用时将剂量减至 75 mg 每日一次。相反，与强效 CYP3A 诱导剂合用会降低其疗效，应尽量避免。开始服用任何新药（包括中草药、抗真菌药、抗癫痫药和某些抗生素）之前，都应向医生或药师说明正在服用帕博西尼。

处理方式取决于严重程度与是否合并感染。通常按 125 mg/日→100 mg/日→75 mg/日逐级减量，若需低于 75 mg/日则停药；出现发热性中性粒细胞减少时应立即就医、复查血常规并接受抗感染治疗。临床上多数患者的中性粒细胞减少为单纯性降低，减量后可以继续治疗，不要自行停药或自行调整剂量。