概述
贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可高亲和力结合血管内皮生长因子A，阻断其与内皮细胞表面受体的结合。它不直接杀伤肿瘤细胞，而是切断肿瘤新生血管的供血，抑制内皮细胞增殖、新生血管形成与血管通透性增高，从而抑制肿瘤生长并改善化疗药物递送。原研为基因泰克与罗氏的安维汀，只能经稀释后静脉输注，禁止静脉推注。适应症覆盖转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢及原发性腹膜癌，以及与阿替利珠单抗联合治疗不可切除肝细胞癌。其约20天的半衰期意味着药效在停药后仍可持续较久。须强调：本品属单克隆抗体生物制品，其复制品按「生物类似药」而非「仿制药」监管，不适用小分子的生物等效性限度，而要求与参比制剂头对头的可比性研究，包括结构相似性、功能相似性与比较免疫原性。目前已有多个生物类似药上市，如印度Biocon的Krabeva与Zydus的Bryxta。
贝伐珠单抗孟加拉挂网价格表
下表是孟加拉的注册品牌与挂牌单价（含原研对照），这是目前全球在专利期仿制药最透明的官方价格数据。
| 品牌 | 生产厂家 | 规格 | 单价 | ≈ 美元 | 包装 |
|---|---|---|---|---|---|
| Abevmy | Beximco Pharmaceuticals Ltd. | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Abevmy | Beximco Pharmaceuticals Ltd. | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevacimab | Healthcare Pharmaceuticals Ltd. | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevacimab | Healthcare Pharmaceuticals Ltd. | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevaris | Aristopharma Ltd. | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevaris | Aristopharma Ltd. | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevastim | Beacon Pharmaceuticals PLC | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevastim | Beacon Pharmaceuticals PLC | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevixa | Incepta Pharmaceuticals Ltd. | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Bevixa | Incepta Pharmaceuticals Ltd. | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Vegzelma | ZAS Corporation (Mfg. by: Celltrion Pharma Inc, Korea) | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Vegzelma | ZAS Corporation (Mfg. by: Celltrion Pharma Inc, Korea) | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
| Avastin 原研 | Roche Bangladesh Ltd. | 100 mg/4 ml IV Infusion | — | — | — |
| Avastin 原研 | Roche Bangladesh Ltd. | 400 mg/16 ml IV Infusion | — | — | — |
数据来源：MedEx 孟加拉药品数据库 / DGDA 注册品牌挂牌价。单价随包装规格、药房与汇率变动，仅供参考。 查看原始数据
作用机制
贝伐珠单抗通过阻断 VEGF-A 这一肿瘤用来生长新生血管的信号发挥作用。切断肿瘤的血液供应后，肿瘤生长受到抑制，同时化疗药物的效果也会更好。
贝伐珠单抗是一种重组人源化 IgG1 单克隆抗体，含人源框架区与鼠源互补决定区，人源序列约占 93%。它以高亲和力结合血管内皮生长因子 A（VEGF-A），通过空间位阻阻止 VEGF 与内皮细胞表面的 Flt-1（VEGFR-1）和 KDR（VEGFR-2）受体结合。VEGF 受体信号被中断后，内皮细胞增殖、新生血管形成与血管通透性增高均受抑制，从而抑制肿瘤血管生成与生长；在异种移植模型中可降低微血管密度。它不直接结合肿瘤细胞。
获批适应症
- 转移性结直肠癌（mCRC），与静脉用氟尿嘧啶类化疗联合，用于一线或二线治疗（不适用于结肠癌辅助治疗）
- 不可切除的局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，与卡铂和紫杉醇联合
- 成人复发性胶质母细胞瘤（GBM）
- 转移性肾细胞癌（mRCC），与干扰素α联合
- 持续性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+托泊替康联合
- Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，在初始手术切除后与卡铂和紫杉醇联合，之后单药维持
- 铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，与紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或托泊替康联合
- 铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，与含卡铂方案联合，之后单药维持
- 不可切除或转移性肝细胞癌（HCC），与阿替利珠单抗联合，用于未接受过全身治疗的患者
用法用量
经稀释后静脉输注给药，不得静脉推注。转移性结直肠癌：5 mg/kg 静脉给药，每 2 周一次；或 7.5 mg/kg，每 3 周一次，与氟尿嘧啶类化疗联合。非鳞状 NSCLC 一线：15 mg/kg，每 3 周一次，与卡铂/紫杉醇联合。复发性胶质母细胞瘤：10 mg/kg，每 2 周一次。转移性肾细胞癌：10 mg/kg，每 2 周一次，与干扰素α联合。宫颈癌：15 mg/kg，每 3 周一次。卵巢癌：15 mg/kg，每 3 周一次（铂耐药患者接受每周化疗时为 10 mg/kg，每 2 周一次）。肝细胞癌：同日先给阿替利珠单抗 1,200 mg，随后贝伐珠单抗 15 mg/kg，每 3 周一次。
剂量调整
贝伐珠单抗不建议减量，剂量调整形式为暂停或永久停药。择期手术前至少停用 28 天，大手术后至少 28 天内不得给药，直至伤口充分愈合。下列情况须永久停药：胃肠穿孔（任何级别）、气管食管瘘（任何级别）、4 级瘘或累及任何内脏的瘘；坏死性筋膜炎；3–4 级出血；严重动脉血栓栓塞事件；4 级静脉血栓栓塞事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征（PRES）；肾病综合征；严重输液相关反应；充血性心力衰竭。24 小时尿蛋白 ≥2 g 时暂停（降至 2 g/24 h 以下可恢复用药）；药物无法控制的严重高血压亦须暂停。说明书未给出按肾功能或肝功能损害调整的具体剂量。
不良反应
鼻出血 · 头痛 · 高血压 · 鼻炎 · 蛋白尿 · 味觉异常 · 皮肤干燥 · 出血（包括严重/致命性出血） · 泪液分泌异常 · 背痛 · 剥脱性皮炎 · 胃肠穿孔与瘘管 · 动脉与静脉血栓栓塞事件 · 伤口愈合并发症 · 输液相关反应 · 可逆性后部白质脑病综合征（PRES） · 卵巢功能衰竭 · 充血性心力衰竭/左心室功能不全
用药监测
- 治疗期间每 2 至 3 周监测血压（3–4 级高血压发生率为 5%–18%）
- 每次尿常规做尿蛋白试纸检测；试纸 ≥2+ 时留取 24 小时尿蛋白定量
- 警惕胃肠穿孔或瘘管迹象（腹痛、便秘、呕吐、发热）
- 关注出血与咯血，尤其近期有半茶匙及以上咯血史者
- 关注任何手术相关的伤口愈合情况（手术前后各停用 28 天）
- 警惕动脉或静脉血栓栓塞迹象
- 警惕 PRES 的神经系统症状（头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、视力障碍）
- 对有心力衰竭风险者进行心脏评估与 LVEF 监测
- 肝细胞癌患者开始治疗前 6 个月内进行静脉曲张评估
仿制与生物类似药格局
贝伐珠单抗是单克隆抗体（生物制品），因此其复制品按「生物类似药」而非「仿制药」监管，小分子的生物等效性概念（AUC/Cmax 落在 80%–125% 内）并不适用。生物类似药的批准需要与参比制剂开展逐级、头对头的可比性研究：全面的结构与分析相似性检测、功能（效价）试验、带药效学指标的比较药代动力学研究，以及抗药抗体（ADA）的比较免疫原性评估。WHO 指南与 EMA 均要求头对头数据，并明确指出基于历史数据的比较不可接受；若分析、功能、药代与免疫原性数据足以确立生物相似性，可豁免比较疗效试验，FDA 2025 年及 2026 年 3 月的指南草案进一步降低了比较疗效与临床药代研究的要求。免疫原性是该类药物特有的关注点，例如 ABP215（Mvasi）项目在 NSCLC 中与欧盟批准的贝伐珠单抗比较 ADA 发生率，结果相似，未对安全性、活性或药代产生明显影响。FDA 2024 年 6 月指南草案取消了证明可互换性所需的切换研究要求，目前尚无任何贝伐珠单抗产品获 FDA 批准为可互换产品。印度「类似生物制品」（Krabeva、Bevatas、Bryxta、Cizumab）依据 CDSCO/印度指南获批，要求提供分析相似性、比较 PK/PD 与免疫原性数据，但其 III 期比较疗效证据通常少于 FDA/EMA 的要求。关于警告：原研美国的黑框警告（胃肠穿孔、手术与伤口愈合并发症、出血）已于 2019 年 6 月被 FDA 撤销，因此现有 Avastin 及贝伐珠单抗生物类似药的美国说明书均无黑框警告，但穿孔、伤口愈合与出血风险仍作为警告与注意事项保留。
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Biocon Biologics | India | Krabeva (India); Abevmy (EU/Canada); Jobevne (US) | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Biocon's bevacizumab 'similar biologic' launched in India in November 2017; Abevmy approved by EMA (February 2021) and Health Canada (November 2021); Jobevne (bevacizumab-nwgd) FDA |
| Zydus Lifesciences | India | Bryxta (India); Bhava (Mexico) | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Zydus developed and launched its bevacizumab biosimilar in India in 2015 as Bryxta; Bhava received COFEPRIS approval in Mexico and was Zydus' first approved biosimilar in Latin Ame |
| Intas Pharmaceuticals | India | Bevatas | 100 mg and 400 mg vials | Launched in India in October 2017 as a biosimilar to Avastin; a peer-reviewed study in 2024 reported Bevatas as a cost-effective alternative to Avastin. |
| Hetero | India | Cizumab | 100 mg and 400 mg single-dose vials | DCGI-approved bevacizumab biosimilar launched for metastatic colorectal cancer; note Cizumab belongs to Hetero, not Biocon. |
| Beacon Pharmaceuticals PLC | Bangladesh | Bevastim | 100 mg/4 mL (BDT 13,925) and 400 mg/16 mL (BDT 52,205) | Locally manufactured Bangladeshi bevacizumab biosimilar listed in MedEx. |
| Beximco Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Abevmy | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Biocon/Viatris Abevmy distributed in Bangladesh by Beximco; 400 mg vial priced at BDT 48,500. |
| Healthcare Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Bevacimab | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Local Bangladeshi bevacizumab biosimilar listed in MedEx. |
| Aristopharma Ltd. | Bangladesh | Bevaris | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Local Bangladeshi bevacizumab biosimilar. |
| Incepta Pharmaceuticals Ltd. | Bangladesh | Bevixa | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | Local Bangladeshi bevacizumab biosimilar. |
| Celltrion Inc. | South Korea | Vegzelma (bevacizumab-adcd) | 100 mg/4 mL and 400 mg/16 mL | FDA-approved (September 2022); marketed in Bangladesh via ZAS Corporation and launched in Vietnam; demonstrated PK equivalence and similar immunogenicity to reference bevacizumab. |
东南亚可及性
| 国家/地区 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|
| 马来西亚 | 已有生物类似药 | Biocon Biologics 表示其曲妥珠单抗与贝伐珠单抗生物类似药已服务于马来西亚肿瘤患者；NPRA 2023 年 12 月生物类似药指南允许医生层面处方已注册的生物类似药，但禁止自动替代并要求按商品名处方。 |
| 越南 | 生物类似药已上市 | Celltrion 在取得上市许可后已在越南商业销售 Vegzelma（贝伐珠单抗）与 Truxima（利妥昔单抗），其当地子公司依托与 Herzuma 一起建立的医院网络。 |
| 泰国 | 已有生物类似药 | Celltrion 称其生物类似药在泰国主要医院招标中占较大份额（Truxima 为 74%）；贝伐珠单抗生物类似药用于医院招标，但本次调研未确认具体贝伐珠单抗产品的注册。 |
| 新加坡 | 已有生物类似药 | 包括以 Avastin 为参比的产品在内的生物类似药已上市；Celltrion 称 Truxima 在新加坡市场份额为 81%，说明当地生物类似药采购环境成熟。 |
| 孟加拉国 | 多个本地生物类似药上市 | MedEx 共收录五种以上本地生产的贝伐珠单抗生物类似药（Beacon 的 Bevastim、Beximco 的 Abevmy、Healthcare 的 Bevacimab、Aristopharma 的 Bevaris、Incepta 的 Bevixa），另有 Celltrion 的 Vegzelma，与罗氏原研 Avastin 并列。 |
| 菲律宾 | 未确认 | 已有机构内使用曲妥珠单抗生物类似药的真实世界经验，但本次调研未核实贝伐珠单抗的具体注册状态。 |
| 印度尼西亚 | 未确认 | 本次调研未找到贝伐珠单抗生物类似药的注册来源。 |
按国家查价格
各市场参考价格
| 市场 | 产品 | 挂牌价 | 来源 |
|---|---|---|---|
| Bangladesh | Avastin 400 mg/16 mL (Roche Bangladesh Ltd.) | BDT 79,586.00 per 400 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Avastin 100 mg/4 mL (Roche Bangladesh Ltd.) | BDT 23,511.64 per 100 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Bevastim 400 mg/16 mL (Beacon Pharmaceuticals PLC) | BDT 52,205.00 per 400 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Bevastim 100 mg/4 mL (Beacon Pharmaceuticals PLC) | BDT 13,925.00 per 100 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Abevmy 400 mg/16 mL (Beximco Pharmaceuticals Ltd.) | BDT 48,500.00 per 400 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Vegzelma 400 mg/16 mL (ZAS Corporation / Celltrion) | BDT 62,000.00 per 400 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Bevacimab 400 mg/16 mL (Healthcare Pharmaceuticals Ltd.) | BDT 58,500.00 per 400 mg vial | medex.com.bd |
| Bangladesh | Avastin 400 mg/16 mL (retail listing) | BDT 78,000 | arogga.com |
| India | Bryxta 400 mg/16 mL (Zydus Lifesciences) | INR 8,050 (discounted online price; listed MRP INR 63,995) | supermeds.in |
| India | Krabeva 400 mg (Biocon) | INR 9,500-10,800 per 400 mg vial (trade listings) | rsgpharma.co.in |
常见问题
贝伐珠单抗（安维汀）用于治疗哪些癌症？
适应症包括：转移性结直肠癌（与氟尿嘧啶类化疗联合，一线或二线，不用于辅助治疗）；非鳞状非小细胞肺癌一线（与卡铂、紫杉醇联合）；成人复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌（与干扰素α联合）；持续性、复发性或转移性宫颈癌；上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的三种治疗场景；以及与阿替利珠单抗联合用于不可切除或转移性肝细胞癌。
安维汀与贝伐珠单抗生物类似药有什么区别？
活性成分相同，均为抗 VEGF-A 的人源化单克隆抗体。生物类似药需通过与参比制剂头对头的结构与功能相似性、比较药代动力学和比较免疫原性研究来证明高度相似，临床上不存在有意义的差异。安维汀（Avastin）为罗氏原研，其余产品均按生物类似药路径获批，如印度 Biocon 的 Krabeva、Zydus 的 Bryxta、Intas 的 Bevatas、Hetero 的 Cizumab 以及韩国 Celltrion 的 Vegzelma。
贝伐珠单抗生物类似药等同于仿制药吗？
不等同。贝伐珠单抗是单克隆抗体生物制品，其复制品按「生物类似药」而非「仿制药」监管。小分子仿制药只需证明 AUC 与 Cmax 落在参比制剂 80%–125% 之间，而生物类似药必须提供结构/功能相似性、比较药代动力学与抗药抗体免疫原性等逐级、头对头的可比性数据，两者监管路径完全不同。
贝伐珠单抗的给药频率和剂量是多少？
本品经稀释后静脉输注，禁止静脉推注。转移性结直肠癌为 5 mg/kg 每 2 周一次或 7.5 mg/kg 每 3 周一次；非鳞状 NSCLC 一线为 15 mg/kg 每 3 周一次；复发性胶质母细胞瘤与转移性肾细胞癌为 10 mg/kg 每 2 周一次；宫颈癌与卵巢癌为 15 mg/kg 每 3 周一次（铂耐药卵巢癌接受每周化疗时为 10 mg/kg 每 2 周一次）；肝细胞癌为 15 mg/kg 每 3 周一次，同日先给阿替利珠单抗 1,200 mg。
贝伐珠单抗的半衰期是多久？术前应停药多久？
基于 491 例患者的群体药代动力学分析，半衰期约为 20 天（范围 11–50 天）。由于半衰期长，择期手术前须至少停用 28 天，大手术后至少 28 天内不得给药，直至伤口充分愈合，以降低伤口愈合并发症与出血风险。
贝伐珠单抗的严重副作用有哪些，如胃肠穿孔和出血？
主要严重风险包括胃肠穿孔与瘘管（任何级别均须永久停药）、出血（含严重甚至致命性出血，3–4 级出血须永久停药）、动脉与静脉血栓栓塞、伤口愈合并发症、高血压危象或高血压脑病、可逆性后部白质脑病综合征（PRES）、肾病综合征、充血性心力衰竭与严重输液相关反应。常见不良反应则以鼻出血、头痛、高血压、蛋白尿、鼻炎、味觉异常和皮肤干燥为主。
贝伐珠单抗会引起血压升高和尿蛋白吗？
会。高血压是常见不良反应，3–4 级高血压发生率为 5%–18%，治疗期间应每 2 至 3 周监测血压。蛋白尿同样常见，每次尿常规应做尿蛋白试纸检测，试纸 ≥2+ 时须留取 24 小时尿蛋白定量；24 小时尿蛋白 ≥2 g 时应暂停用药，降至 2 g/24 h 以下可恢复。出现肾病综合征须永久停药。
贝伐珠单抗应如何储存？
未配制前冷藏保存于 2–8°C（36–46°F），不得冷冻，药瓶应保留在外包装盒内避光。药液若非立即使用可在 2–8°C 保存不超过 8 小时；按欧盟说明书，稀释后的输注液应立即使用，若在无菌环境中配制可在 2–8°C 稳定 30 天。请同时核对包装上的有效期。
印度和孟加拉国有哪些公司生产贝伐珠单抗生物类似药？
印度有 Biocon Biologics 的 Krabeva（欧盟/加拿大为 Abevmy、美国为 Jobevne）、Zydus 的 Bryxta、Intas 的 Bevatas 和 Hetero 的 Cizumab；孟加拉国有 Beacon 的 Bevastim、Beximco 代理的 Abevmy、Healthcare 的 Bevacimab、Aristopharma 的 Bevaris 与 Incepta 的 Bevixa；此外韩国 Celltrion 的 Vegzelma 也已在孟加拉国上市。
孟加拉国的贝伐珠单抗价格与印度相比如何？
孟加拉国 400 mg/16 mL：原研 Avastin（罗氏）BDT 79,586，Bevastim（Beacon）BDT 52,205，Bevacimab（Healthcare）BDT 58,500，Vegzelma BDT 62,000，Abevmy（Beximco）BDT 48,500；100 mg/4 mL：Avastin BDT 23,511.64，Bevastim BDT 13,925。印度方面，Bryxta 400 mg 线上折后价 INR 8,050（标价 MRP INR 63,995），Krabeva 400 mg 为 INR 9,500–10,800。价格随规格、药房与汇率变动，下单前请向持牌进口商确认。
信息来源
- https://www.drugs.com/pro/avastin.html
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125085s334lbl.pdf
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/125085s301lbl.pdf
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=939b5d1f-9fb2-4499-80ef-0607aa6b114e
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/avastin-epar-product-information_en.pdf
- https://medex.com.bd/generics/131/bevacizumab/brand-names
- https://www.biocon.com/biocon-launches-krabeva-%E2%88%92-biosimilar-bevacizumab-for-treating-several-types-of-cancer-in-india
- https://gabionline.net/biosimilars/news/Bevacizumab-similar-biologic-launched-in-India
- https://www.goodwinlaw.com/en/insights/blogs/2017/10/intas-launches-bevatas-bevacizumab-in-india
- https://www.biosimilardevelopment.com/doc/hetero-biosimilar-bevacizumab-treatment-metastatic-colorectal-cancer-mcrc-0001
- https://www.indiainfoline.com/news/business/zydus-secures-cofepris-approval-for-bhava-biosimilar-in-mexico
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/761028Orig1s000ClinPharmR.pdf
- https://www.ajmc.com/view/biosimilar-interchangeability-and-substitution-in-the-us-what-comes-next-
- https://biologicshq.com/fda-revises-guidance-on-switching-studies-for-biosimilar-interchangeability
- https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/annex-3---who-guidelines-on-evaluation-of-biosimilars---sj-ik-5-may-2022.pdf
- https://www.worldpharmatoday.com/news/celltrion-expands-oncology-biosimilars-portfolio-in-vietnam
- https://www.drugpatentwatch.com/blog/biosimilars-in-developed-and-developing-east-and-southeast-asian-countries-japan-south-korea-and-malaysia-overview-evolution-and-regulations-assessment
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